卡培他滨(capecitabine)与吡咯替尼联合使用能减少脑转移扩散发生率吗？-

　　随着HER2阳性乳腺癌患病者生存期增加，脑转移扩散发生率也不断上升，但是医治仍然是难点和热点。目前医治手段仍以脑局部外科手术或放射性疗法为主，药品医治作用有限。既往Ⅱ期临床研究LANDSCAPE、TBCRC002显示拉帕替尼(lapatinib)和来那替尼对脑转移扩散具有一定的医治治疗效果。PHENIX研究中纳入了一部分可控脑转移扩散患病者，结果喜人，证实患病者可以从吡咯替尼医治中收益，吡咯替尼联合卡培他滨(capecitabine)可减少新发脑转移扩散或原有脑转移扩散进展的比例，推迟新发脑转移扩散或原有脑转移扩散进展的时间。相关的脑转移扩散研究值得继续深入开展。

　　吡咯替尼联合卡培他滨(capecitabine)最常见的医治相关不良(系统自动过滤词)为腹泻，总发生率为98.4%，≥3级的发生率为30.8%，但是经暂停使用药或下调药品剂量以及对症处置，绝大多数腹泻可控。吡咯替尼腹泻发生有其特征，重度腹泻发生在初期、坚持时间短、没有导致严重一并发生的不良症状。有关来那替尼腹泻预处置的meta分析显示给予洛哌丁胺预处置可降低重度腹泻的发生率和坚持时间，提高医治耐受性。我们自己的临床实践也有同感。因此对于腹泻这样一个发生率很高的不良反应，我们给予初期处置，甚至是预先防范性处置，能够大大提高药品的耐受性。因此尽快制定吡咯替尼相关不良反应的管理规范，对于提高患病者耐受性，减少严重不良反应的发生，进而提高治疗效果，都是非常重要的。

　　抗HER2医治的耐受药物机制和治疗效果预测标志物一直是研究关注的焦点，既往文献报道特定基因的突变如PIK3CA、 TP53、 PTEN和AKT等与抗HER2医治治疗效果相关。吡咯替尼相关临床研究，也进行了分子标志物的探索。吡咯替尼单药的IB期临床研究的转化性研究显示ctDNA与临床结局的相关联性优于肿瘤组织检查，PIK3CA和TP53野生型患病者的治疗效果优于突变者。目前的III期研究公布了治疗效果数据，相关组织血样也进行了收集，期待未来转化医科学研究结果，可以帮助我们更优化吡咯替尼的应用人群和应用策略。

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