巯嘌呤、激素类药物、他莫昔芬、卡培他滨的基因检查讲解

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巯嘌呤、激素类药物、他莫昔芬、卡培他滨的基因检查讲解 。
卡培他滨摘 要:希罗达生产厂家。巯嘌呤、激素类药物、他莫昔芬、卡培他滨的基因检查讲解【微信号码:yaodaoyaofang】:广东医学院孙逸仙纪念医院 邱凯锋 王莹审批:广东医学院孙逸仙纪念医院 伍俊妍现阶段我国定点医疗机构进行药品dna检查的单位有药学系、病理科、病理科、分子结构诊治判断核心等。医师既了解药品分子生物学、基因遗传药学等专业技能,又把握了临床药理学、药品治疗学等体系专业知识,并有专门的药师密切配合临床医学使药物治疗实际效果与反映监管。因而,医师在药品dna检查工作上对药品dna检查结构域挑选、应用药调节提议等领域有着其他职能部门不可以类比的优点。现将医院药理学部现阶段已开办的某些药品dna检查项目简介如下所示!巯嘌呤、激素类药物、他莫昔芬、卡培他滨的基因检查讲解
1、巯嘌呤类药名字:硫唑嘌呤(Azathioprine)、巯基嘌呤(Mercaptopurine)、6-硫鸟嘌呤(6-thioguanine)查验遗传基因及结构域:TPMT*2,TPMT*3C(巯嘌呤羟基迁移蔓延酶)检查单結果:依据 TPMT*2(C>G)、TPMT*3C(T>C) 查验結果,分成一切正常活力、中活力、低活力、非常低或无活力。药品应用提议 :(1)TPMT 酶促反应为一切正常活力者,对巯嘌呤类新陈代谢消灭工作能力一切正常,理论上觉得其产生骨髓抑制风险较小,巯嘌呤类可使用规范使用量。(2)活力为中活力,提议巯嘌呤类应减药,起止使用量为一切正常药量的 30—70%。(3)活力为低活力,提议巯嘌呤类应减药,起止使用量约为一切正常药量的 10%,次数由原先的每天一次,改成每星期 3 次。(4)活力为非常低或无活力,活力为非常低或无活力,其产生骨髓抑制风险巨大,提议改成其它药品。(5)应用硫唑嘌呤/巯嘌呤时间范围应预防应用别的 TPMT 酶抑制剂,如美沙拉嗪、柳氮磺吡啶及其别嘌醇片等。假如一起应用以上 TPMT 酶抑制剂,则硫唑嘌呤类应选用较小剂量,且应用药时间范围紧密观查细胞计数。

TPMT 酶促反应 巯嘌呤类药提议使用量
一切正常 规范使用量
中活力 减药,起止使用量 = 一切正常使用量 * (30~70%)
低活力 减药,起止使用量 = 一切正常使用量 * 10%
极低活力 换其他类药

分析:TPMT 遗传变异造成酶促反应缺失,巯嘌呤类一切正常新陈代谢遇阻,毒副作用物质提升,从而引起起比较严重脊髓毒副作用。研究发现,90% 的人 TPMT 酶促反应为一切正常活力,10% 的人该酶为中档活力,约 0.3% 的人为因素低或无活力。TPMT 有 8 组等位基因,在其中 TPMT*2(C>G)、TPMT*3C(T>C)基因变异累计占中等水平下列活力群体的 80%-95%。2、激素类药物药物名称:激素类药物查验遗传基因及结构域:PAI-1(4G/5G)(纤溶酶原激活物抑止物-1),ABCB1(3435T>C)(三磷酸腺苷融合转运体B1)检查单結果:(1)PAI-1,4G5G/4G4G 高风险巯嘌呤、激素类药物、他莫昔芬、卡培他滨的基因检查讲解险,5G5G 一切正常;ABCB1,CC 高风险,CT/TT一切正常。(2)PAI-1 及 ABCB1 均为高风险,则股骨坏死危险性高;PAI-1 及 ABCB1 有一个高风险,则危险性中等水平; PAI-1 及 ABCB1 均为低风险,则危险性低。

股骨坏死风险抗压强度 查验遗传基因及结构域风险抗压强度
PAI-1 和 4G5G/4G4G 高
PAI-1 或 4G5G/4G4G 高
PAI-1 和 4G5G/4G4G 低

药品应用提议:(1)高风险者,激素类药物大使用量应用或长时间应用造成骨股头坏死的危险性高,提议降低生长激素使用量或改用其它药品。(2)中等水平风险者,激素类药物应用时间范围应紧密【关心大家请加微信好友:yaodaoyaofang 】人体骨骼反映。(3)低风险者,激素类药物大使用量应用或长时间应用造成骨股头坏死的危险性低,激素类药物应用时间范围仍需【关心大家请加微信好友:yaodaoyaofang 】人体骨骼反映。

股骨坏死风险抗压强度 激素类药物应用药提议
降低应用药使用量或伤口换药
紧密【关心大家请加微信好友:yaodaoyaofang 】人体骨骼反映
仍需【关心大家请加微信好友:yaodaoyaofang 】人体骨骼反映

分析:PAI-1 是血液纤溶系统软件的关键抑止物,可造成纤溶活力降低,导致形成血栓,引起起骨内髙压,骨血液降低,骨骼细胞缺血性氧气不足,最后造成骨细胞凋亡。PAI-1 在遗传基因缺少时产生 4G/5G 基因多态性。而 4G4G 型是引起起生长激素性股骨坏死的主要基本原理。很多生成类生长激素根据P糖蛋白(P-gp)来装运。P-gp 关键由 ABCB1 基因编码。研究发现,3435TT 型会提升 P-gp 的活力,阻拦生长激素在骨骼细胞中集聚,进而降低股骨坏死的发病率。3、他莫昔芬(Tamoxifen)药物名称:他莫昔芬(Tamoxifen)查验遗传基因及结构域:CYP2D6 遗传基因坐落于 22 号性染色体,有 70 多种多样基因变异等位基因,常见查验结构域包含 CYP2D6(2850C>T)、CYP2D6(100C>T)、CYP2D6(1758G>A)。dna检查結果:以上等位基因的基因变异可造成身体酶促反应的差别,依据这种基因变异分成3类型别:(1)弱新陈代谢型(PMs):2 个无作用等位基因构成;(2)正中间新陈代谢型(IMs):具备 1 个一切正常作用和 1 个无作用等位基因,1 个无作用等位基因和 1 个降低活力的等位基因,或 2 个降低活力的等位基因;(3)一切正常新陈代谢型(EMs):具备 2 个一切正常作用的等位基因或 1 个一切正常作用和 1 个降低活力等位基因。

新陈代谢型别 作用等位基因构成
弱(PMs) 2 个无作用等位基因
正中间(IMs) 1 个一切正常作用 1 个无作用;1 个无作用 1 个降低活力;2 个降低活力。
一切正常(EMs) 2 个一切正常作用;1 个一切正常作用 1 个降低活力

药品应用提议及分析:(1)PM 者,抗雌性激素功效最烂,愈后差,反复发风险提高;闭经后女性内分泌治疗可考量应用芳香化酶缓聚剂。(2)IM 者,抗雌性激素功效较弱,愈后也较弱;应预防与 CYP2D6 缓聚剂共用。闭经后女性内分泌治疗可考量应用芳香化酶缓聚剂。(3)EM 者,抗雌性激素功效好,愈后好。应用他莫昔芬医治时间范围应防止长期性与强力 CYP2D6 缓聚剂协同应用。分析:他莫昔芬(TAM)是一种前体药物,在身体与雌激素受体(ER)感染力低,需通过肾脏的细胞色素P450酶新陈代谢活性转化成 4 - 甲基 - N - 去羟基他莫昔芬(Endoxifen)和 N - 去羟基他莫昔芬充分发挥,在其中 Endoxifen 医治活力最強。CYP2D6 是催化反应 TAM 转化成 Endoxifen 的主要酶。PM 者,因为转化成活力物质 Endoxifen 少,抗雌性激素功效最烂,故愈后差,反复发风险提高。4、卡培他滨(Capecitabine)药物名称:卡培他滨(Capecitabine)查验的遗传基因(结构域):DPYD*2A (476002G>A),DPYD*13 (1679T>G),DPYD (2846 T > A)dna检查結果及药品应用提议:

排序 DPYD*2A(476002G>A) DPYD*13(1679T>G) DPYD(2846 T > A) 备注名称
DPD彻底降解 AA GG AA 只需有在其中之一者
DPD一部分降解 GA GT AT 只需有在其中之一者
DPD活力一切正常 GG TT TT 三者所有具有

注:DPD 指二氢嘧啶脱氨酶,由 DPYD 基因编码。药品应用提议及分析:(1)DPD 彻底降解,禁止使用 5 - FU 类药,换用其它药品。(2)DPD 一部分降解,活力降低 30% - 70% ,易发生氟嘧啶药物中毒,5-FU、卡培他滨、替加氟起止使用量最少降低50%。(3)DPD 活力一切正常,5-FU、卡培他滨、替加氟应用规范使用量。分析:5-FU、替加氟、卡培他滨根据在肝部中的 DPD 新陈代谢成无活力的新陈代谢物质而进行祛毒;DPYD 基因变异造成酶促反应比较严重降低,造成药品在身体内堆积,引起起比较严重黏膜炎、拉肚子、恶心呕吐、骨髓抑制、手足综合征、中枢神经系统症状等慢性毒药不良反应,比较严重可造成命亡。

DPD 活力 应用药提议
彻底降解 禁止使用 5 - FU,伤口换药
一部分降解 使用量最少降低 50%
活力一切正常 规范使用量

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